Στατίνες: Πόσο ασφαλείς είναι;

Παρά τα αποδεικτικά στοιχεία που στοχεύουν στην κατάργηση της διαμάχης σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα των στατινών, παραμένει αβεβαιότητα. Είναι η ασφάλεια των στατίνων ως αμφισβητήσιμη όπως υποδηλώνουν ορισμένες ιστορίες ή είναι η διαμάχη πίσω από αυτή την ομάδα φαρμάκων που ενδεχομένως βλάπτουν περισσότερους ανθρώπους από το ίδιο το φάρμακο; Ανακαλύπτουμε.

Η χοληστερόλη είναι απαραίτητη για να διατηρηθεί το σώμα σε κατάσταση λειτουργίας. Ωστόσο, έχοντας υψηλά επίπεδα “κακής χοληστερόλης”, που ονομάζεται λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας (LDL), στο αίμα μπορεί να προκαλέσει λιπαρές αποθέσεις να συσσωρευτούν στις αρτηρίες. Τελικά, αυτή η συσσώρευση έχει ως αποτέλεσμα τις αρτηρίες που μειώνουν και σκλήρυναν (μια κατάσταση που ονομάζεται αθηροσκλήρωση), η οποία οδηγεί σε μεγαλύτερο κίνδυνο καρδιακής προσβολής και εγκεφαλικού επεισοδίου.

Οι στατίνες είναι ένα κοινώς συνταγογραφούμενο φάρμακο που βοηθά στη μείωση των επιβλαβών επιπέδων της χοληστερόλης LDL για να μετριάσουν τους κινδύνους καρδιαγγειακών παθήσεων.

Οι τύποι στατίνων που έχουν εγκριθεί για χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες περιλαμβάνουν ατορβαστατίνη, φλουβιτατίνη, λοβαστατίνη, πραβαστατίνη, ροσουβαστατίνη, σιμβαστατίνη και pitavastatin. Όλοι λειτουργούν με παρόμοιο τρόπο εμποδίζοντας το ένζυμο στο ήπαρ-HMG-CoA αναγωγάση-που παράγει χοληστερόλη.

Οι καρδιακές παθήσεις είναι η κύρια αιτία θανάτου στις Η.Π.Α. το 2013, σχεδόν 801.000 άνθρωποι στη χώρα πέθαναν από εγκεφαλικό επεισόδιο, καρδιακές παθήσεις ή άλλες καρδιαγγειακές παθήσεις.

Μελέτες ορόσημο που διερευνούν την πρόληψη των καρδιαγγειακών παθήσεων

Οι μελέτες ορόσημων έχουν διερευνήσει τη χρήση στατίνων στη δευτερογενή πρόληψη των καρδιαγγειακών παθήσεων.

Η Σκανδιναβική Μελέτη επιβίωσης σιμβαστατίνης (4S) μελέτησε 4.444 άτομα που είχαν προηγουμένως καρδιακή προσβολή και υψηλή χοληστερόλη. Μετά από περίοδο παρακολούθησης περίπου 5,5 ετών, η σιμβαστατίνη βρέθηκε να μειώνει τη συνολική χοληστερόλη κατά 25 % και η LDL χοληστερόλη κατά 35 %. Λίγες ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν.

Στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, υπήρξαν 256 θάνατοι (12 %) σε σύγκριση με 182 (8 %) στην ομάδα που έλαβε σιμβαστατίνη. Ουσιαστικά, η σιμβαστατίνη μείωσε τον κίνδυνο θανάτου κατά περίπου το ένα τρίτο. Η μελέτη 4S κατέληξε στο συμπέρασμα ότι “η μακροχρόνια θεραπεία με σιμβαστατίνη είναι ασφαλής” και βελτιωμένη επιβίωση σε άτομα με καρδιαγγειακές παθήσεις.

Η δοκιμή της χοληστερόλης και των επαναλαμβανόμενων συμβάντων (φροντίδα) μελέτησε 4.159 άτομα με στεφανιαία νόσο και μέση επίπεδα χοληστερόλης για να εξετάσουν την επίδραση της μείωσης των επιπέδων LDL στην εμφάνιση στεφανιαίων συμβάντων.

Μείωση των επιπέδων χοληστερόλης LDL από το μέσο όρο σε χαμηλά με χαμηλή πρεβατίνη μείωσαν σημαντικά τον αριθμό των επαναλαμβανόμενων στεφανιαίων συμβάντων σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Κατά τη διάρκεια της πενταετούς παρακολούθησης, η Pravastatin μείωσε τη συνολική χοληστερόλη κατά 20 % και η LDL χοληστερόλη κατά 28 %.

Τα άτομα που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με πραβαστατίνη ήταν 24 % λιγότερο πιθανό να πεθάνουν από καρδιαγγειακές καρδιακές παθήσεις ή μη θανατηφόρα καρδιακή προσβολή και είχαν κατά 31 % μείωση του κινδύνου εγκεφαλικού επεισοδίου. Η δοκιμή περίθαλψης κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η θεραπεία με pravastatin μειώνει το βάρος της καρδιαγγειακής νόσου σε άτομα με ιστορικό καρδιακής προσβολής.

Η μακροπρόθεσμη παρέμβαση με την πραβαστατίνη στην ισχαιμική νόσο (λιπιδικά) μελέτη διερεύνησε 9.014 άτομα με ιστορικό καρδιακής προσβολής και ευρείας γκάμας επιπέδων χοληστερόλης. Οι ερευνητές στοχεύουν στην αξιολόγηση της επίδρασης της πραβαστατίνης στον θάνατο από καρδιαγγειακές παθήσεις.

Κατά τα πρώτα 5 χρόνια παρακολούθησης, η πραβαστατίνη μείωσε τη συνολική χοληστερόλη κατά 18 % και η LDL χοληστερόλη κατά 25 % περισσότερο από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Τα άτομα στην ομάδα Pravastatin είχαν 24 % μειωμένο κίνδυνο θανάτου από στεφανιαία νόσο ή μη θανατηφόρες καρδιακές παθήσεις, ήταν κατά 29 % λιγότερο πιθανό να έχουν καρδιακή προσβολή και έλαβαν μείωση του εγκεφαλικού επεισοδίου κατά 19 %.

Η μελέτη λιπιδίων κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η πραβαστατίνη συνδέεται με τη μείωση της θνησιμότητας από στεφανιαία νόσο και τη συνολική θνησιμότητα σε άτομα που είχαν προηγουμένως καρδιακή προσβολή.

Κατευθυντήριες γραμμές θεραπείας για τη μείωση των δοκιμών υψηλής χοληστερόλης αίματος

Γιατί λοιπόν η διαμάχη;

Καθώς το σώμα των αποδεικτικών στοιχείων που αξιολογούν τις στατίνες έχει επεκταθεί, έτσι έχουν και τις ενδείξεις για το φάρμακο. Οι κατευθυντήριες γραμμές που κυκλοφόρησαν το 2013 από το American College of Cardiology (ACC) και την American Heart Association (AHA) συνέστησαν ότι η θεραπεία με στατίνη μπορεί να είναι επωφελής για τους ανθρώπους στις ακόλουθες τέσσερις ομάδες:

• Άτομα με καρδιαγγειακές παθήσεις
• Άτομα που έχουν υψηλά επίπεδα LDL χοληστερόλης 190 χιλιοστογραμμικών ανά δεκριτοτήρα ή υψηλότερα άτομα ηλικίας 40 έως 75 ετών με διαβήτη και επίπεδα LDL 70-189 χιλιοστόγραμμα ανά deciliter
• Άτομα ηλικίας 40 έως 75 ετών χωρίς διαβήτη, αλλά με επίπεδα LDL χοληστερόλης 70-189 χιλιοστογραμμάρια ανά δεκριτή και προβλεπόμενο 10ετές κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου 7,5 % ή υψηλότερου

Οι ειδικοί αμφισβήτησαν τις οδηγίες του 2013, υποστηρίζοντας ότι ένα όριο 7,5 % φαινόταν πολύ χαμηλό. Δύο ερευνητικές ομάδες εξέτασαν αυτό το όριο το 2015 και δημοσίευσαν τα ευρήματά τους στο Journal of the American Medical Association.

Το πρώτο έγγραφο, με επικεφαλής τον Δρ. Udo Hoffmann στο Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης και στο Ιατρικό Σχολείο του Χάρβαρντ – τόσο στη Βοστώνη – διαπίστωσε ότι σε σύγκριση με τις κατευθυντήριες γραμμές του 2004, οι κατευθυντήριες γραμμές του 2013 ήταν πιο ακριβείς στον εντοπισμό ατόμων σε μεγαλύτερη Κίνδυνος καρδιαγγειακής νόσου. Εκτίμησαν ότι με την υιοθέτηση των κατευθυντήριων γραμμών του 2013, μεταξύ 41.000 και 63.000 καρδιαγγειακών γεγονότων θα προληφθούν πάνω από 10 χρόνια σε σύγκριση με τις προηγούμενες κατευθυντήριες γραμμές.

Το δεύτερο χαρτί, με επικεφαλής τον Drs. Ankur Pandya και Thomas A. Gaziano στο Harvard T.H. Η Σχολή Δημόσιας Υγείας του Chan-επίσης στη Βοστώνη-αξιολόγησε την σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας του 10ετούς κατωφλίου καρδιαγγειακής νόσου. Οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι το όριο κινδύνου 7,5 % ή υψηλότερο είχε αποδεκτό προφίλ κόστους-αποτελεσματικότητας.

Λόγω της επέκτασης των ομάδων που αναφέρθηκαν ότι επωφελούνται από τις στατίνες, έχουν εκδοθεί υποψίες σχετικά με τη φαρμακευτική βιομηχανία και για τους επαγγελματίες του υγειονομικού συστήματος που συνταγογραφούν. Τα κουδούνια συναγερμού άρχιζαν να δακτυλογραφούν ότι οι άνθρωποι υπερσχεδιάστηκαν και κινδυνεύουν από ανεπιθύμητες ενέργειες. Αυτές οι υποψίες μπορούν να τροφοδοτούνται, εν μέρει, με παρεξήγηση των κλινικών δοκιμών και πώς λειτουργούν. Οι στατίνες είναι ένα από τα καλύτερα μελετημένα φάρμακα σε τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές. Έχουν βρεθεί ότι μειώνουν τον αριθμό των εγκεφαλικών επεισοδίων και των καρδιακών προσβολών, ακόμη και μεταξύ των ανθρώπων με φυσιολογικά επίπεδα χοληστερόλης, και για να επεκτείνουν τη ζωή.

Επιπλέον, οι στατίνες έχουν βρεθεί ότι βελτιώνουν την καρδιαγγειακή υγεία και αποτρέπουν τις καρδιακές παθήσεις σε άτομα με αυξημένο κίνδυνο, ακόμη και αν έχουν ήδη κάνει αλλαγές στη διατροφή και τα επίπεδα άσκησής τους.

μειώνεται τα ποσοστά θνησιμότητας των καρδιαγγειακών παθήσεων λόγω της χρήσης στατίνης;

Ενώ μια υγιεινή διατροφή, η τακτική σωματική δραστηριότητα και η διατήρηση ενός υγιούς βάρους είναι όλα τα συστατικά που μπορεί να βοηθήσουν στη μείωση της χοληστερόλης και στη μείωση του κινδύνου καρδιακών παθήσεων και εγκεφαλικού επεισοδίου, ορισμένοι παράγοντες δεν μπορούν να επηρεαστούν- όπως η γενετική. Σε μερικούς ανθρώπους, οι αλλαγές στον τρόπο ζωής από μόνα τους δεν αρκούν για να μειώσουν τη χοληστερόλη.

Οι κατευθυντήριες γραμμές ACC/AHA του 2013 βασίζονται σε ένα μεγάλο και συνεπή στοιχεία που δείχνουν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της χρήσης στατίνων για τη μείωση της LDL προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος καρδιαγγειακών παθήσεων.

Επιπλέον, οι επακόλουθες ανεξάρτητες ομάδες που έχουν αναπτύξει κατευθυντήριες γραμμές – όπως οι συστάσεις της Κοινής Βρετανίας των Βρετανικών Εταιρειών για την πρόληψη των καρδιαγγειακών παθήσεων, τις υποθέσεις των Βετεράνων του 2014 και τις κατευθυντήριες γραμμές του Τμήματος Άμυνας για τη διαχείριση της δυσλιπιδαιμίας και Οι συστάσεις της Task Force για την Προληπτική Υπηρεσία του 2016 για την πρόληψη των καρδιαγγειακών παθήσεων του 2016 έχουν χρησιμοποιήσει συγκρίσιμες αυστηρές προσεγγίσεις για την αναθεώρηση των αποδεικτικών στοιχείων, τα οποία οδήγησαν σε παρόμοιες συστάσεις θεραπείας, ενισχύοντας έτσι τις κατευθυντήριες γραμμές ACC/AHA.

Μεταξύ 2003 και 2012, η χρήση στατίνης αυξήθηκε από 18 % σε 26 %. Μέχρι το 2011-2012, περίπου το 93 % των ενηλίκων που χρησιμοποιούν φάρμακο για τη μείωση της χοληστερόλης χρησιμοποιούσαν στατίνες. Μεταξύ 1999 και 2012, τα άτομα με αυξημένα επίπεδα αίματος χοληστερόλης μειώθηκαν από 18,3 % σε 12,9 %. Θα μπορούσε η μείωση των επιπέδων της χοληστερόλης στο αίμα να μειωθεί σε αύξηση της χρήσης στατινών;

Σύμφωνα με μια μελέτη που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Journal of the American Medical Association, από το 1969 έως το 2013, οι θάνατοι από καρδιακές παθήσεις μειώθηκαν κατά 68 % και υπήρξαν 77 τοις εκατό λιγότεροι θάνατοι από το εγκεφαλικό επεισόδιο.

Μπορεί να υπάρξει σύνδεση μεταξύ της αύξησης της χρήσης στατίνης και της πτώσης των θανάτων που συνδέονται με τις καρδιαγγειακές παθήσεις. Ωστόσο, η πρόοδος που σημειώθηκε θα μπορούσε να αποδοθεί στο «σωρευτικό αποτέλεσμα της καλύτερης πρόληψης, διάγνωσης και θεραπείας», λέει ο Wayne D. Rosamond, Ph.D., καθηγητής επιδημιολογίας στο Πανεπιστήμιο της Βόρειας Καρολίνας στο Chapel Hill.

Οι προσπάθειες που μπορεί να διαδραματίσουν κάποιο ρόλο στην πτώση των ποσοστών θνησιμότητας περιλαμβάνουν την εγκατάλειψη του καπνίσματος, τις βελτιώσεις στην αντίδραση έκτακτης ανάγκης των καρδιακών παθήσεων, τις καλύτερες καρδιακές θεραπείες και τις διαδικασίες, την πρόοδο της επιστημονικής έρευνας, τη νομοθεσία για την οικοδόμηση πιο υγιεινών περιβαλλόντων και την αύξηση Ευαισθητοποίηση του κοινού σχετικά με τον πιο υγιεινό τρόπο ζωής.

Ανεπιθύμητες ενέργειες των στατινών

Κεντρική στην προσέγγιση ACC/AHA στις κατευθυντήριες γραμμές του 2013 ήταν η ιδέα του “NET ASCVD Benefit-Preduction”-αμφισβητώντας εάν η πιθανότητα πρόληψης ενός μεγάλου Το καρδιαγγειακό συμβάν ή ο θάνατος είναι μεγαλύτερος από τον κίνδυνο ότι η φαρμακευτική θεραπεία θα προκαλέσει σοβαρό ανεπιθύμητο συμβάν.

Οι στατίνες γενικά θεωρούνται ασφαλείς και καλά ανεκτές. Ωστόσο, όπως και με οποιοδήποτε φάρμακο, οι στατίνες μπορεί να έχουν αρνητικές επιπτώσεις σε μερικούς ανθρώπους.

Οι πόνοι και οι κράμπες των μυών είναι το πιο συχνά αναφερόμενο σύμπτωμα και μπορεί να εμφανιστούν στο 5 % των ατόμων. Μια διαφορετική στατίνη ή χαμηλότερη δόση που είναι καλύτερα ανεκτή μπορεί να συνταγογραφηθεί σε αυτή την περίπτωση. Οι στατίνες αυξάνουν επίσης τον κίνδυνο ανάπτυξης διαβήτη τύπου 2 σε μικρό αριθμό ατόμων.

Η αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) συμβουλεύει ότι οι στατίνες δεν συνιστώνται για έγκυες γυναίκες.

Πρόσφατη έρευνα του Εθνικού Ινστιτούτου Καρδιάς και Πνευμονοπαθητικών στο Imperial College London – στο Ηνωμένο Βασίλειο – υποδηλώνει ότι τα άτομα δεν αναφέρουν αύξηση των μυϊκών προβλημάτων εάν δεν γνωρίζουν ότι λαμβάνουν στατίνες.

Η έρευνα συνέκρινε τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών (όπου ο ασθενής δεν γνωρίζει αν λαμβάνουν εικονικό φάρμακο ή φάρμακο) και μελέτες παρατήρησης (όπου ο ασθενής γνωρίζει ότι παίρνει το φάρμακο). Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι οι άνθρωποι που ήξεραν ότι έλαβαν στατίνες ήταν 41 % πιο πιθανό να αναφέρουν μυϊκά προβλήματα – ένα φαινόμενο που αναφέρεται ως το φαινόμενο Nocebo.

“Γνωρίζουμε ότι οι στατίνες μπορούν να αποτρέψουν σημαντικό αριθμό καρδιακών προσβολών και εγκεφαλικών επεισοδίων. Γνωρίζουμε ότι υπάρχει μικρή αύξηση του κινδύνου του διαβήτη και σε υψηλές δόσεις υπάρχει πολύ μικρή αύξηση της μυοπάθειας, αλλά συνολικά τα οφέλη ξεπερνούν σημαντικά τις βλάβες “, λέει ο Peter Sever, καθηγητής κλινικής φαρμακολογίας και θεραπευτικής θεραπείας στο Imperial College London . “Οι ευρέως διαδεδομένοι ισχυρισμοί υψηλών ποσοστών δυσανεξίας στατίνης εξακολουθούν να εμποδίζουν πολλούς ανθρώπους να λαμβάνουν ένα προσιτό, ασφαλές και ενδεχομένως φαρμακευτικό φάρμακο”.

“Υπάρχουν άνθρωποι εκεί έξω που πεθαίνουν επειδή δεν παίρνουν στατίνες και οι αριθμοί είναι τεράστιοι – οι αριθμοί είναι δεκάδες χιλιάδες, αν όχι εκατοντάδες χιλιάδες, και πεθαίνουν εξαιτίας ενός εφέ nocebo, κατά τη γνώμη μου.”

Peter Sever

Αυτή η έρευνα αντανακλά μια μελέτη του 2014, που δημοσιεύθηκε στην Ευρωπαϊκή Εφημερίδα της Προληπτικής Καρδιολογίας, που ανέλυσε τα αποτελέσματα 29 δοκιμών που αφορούν περισσότερους από 80.000 ανθρώπους. Η μελέτη κατέληξε στο συμπέρασμα ότι οι στατίνες έχουν ελάχιστες παρενέργειες και τα άτομα που λαμβάνουν στατίνες εμφάνισαν λιγότερα ανεπιθύμητα συμπτώματα από εκείνα που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Οφέλη από τις στατίνες υπερβαίνουν τις ανησυχίες σχετικά με τις παρενέργειες

Μια ανασκόπηση του 2016 που δημοσιεύθηκε στο Lancet ισχυρίζεται ότι οι παρενέργειες της λήψης στατινών είναι ευρέως υπερβολικές και ότι τα φάρμακα είναι ασφαλή και αποτελεσματικά. Η ανασκόπηση κατέληξε στο συμπέρασμα ότι τα οφέλη των στατίνων υπερβαίνουν τους κινδύνους μιας ανεπιθύμητης αντίδρασης.

Το 2015, ερευνητές από τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων (CDC) εξέτασαν δεδομένα από τις Εθνικές Έρευνες Εξέτασης Υγείας και Διατροφής 2005-2012 και ανακάλυψαν ότι σχεδόν οι μισοί άνθρωποι που είναι επιλέξιμοι για φάρμακα που μειώνουν τη χοληστερόλη δεν ήταν παίρνοντας τους.

Οι στατίνες έχουν ερευνηθεί για χρήση σε άλλες συνθήκες. Πρόσφατες έρευνες δείχνουν ότι οι στατίνες μπορεί να μειώσουν τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής κατά 15 έως 25 % και της νόσου του Alzheimer κατά 12 έως 15 %.

Η έρευνα στερέωσης φαίνεται να ανατρέπει τη συζήτηση γύρω από τις στατίνες και στοχεύει να καθησυχάσει τους γιατρούς και τους ασθενείς ότι το